20 mg retatrutidnega peptida za hujšanje, liofiliziran prašek, viale za injiciranje, 99 % retatrutid

Opis izdelka
Retatrutid je nov trojni agonistični peptid, ki cilja na glukagonski receptor (GCGR), od glukoze odvisni insulinotropni polipeptidni receptor (GIPR) in receptor glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1R). Retatrutid aktivira človeški GCGR, GIPR in GLP-1R z vrednostmi EC50 5,79, 0,0643 oziroma 0,775 nM ter mišji GCGR, GIPR in GLP-1R z vrednostmi EC50 2,32, 0,191 in 0,794 nM. Služi kot pomembno raziskovalno orodje pri preučevanju debelosti in presnovnih motenj.

Retatrutid učinkovito aktivira signalno pot GLP-1R in spodbuja od glukoze odvisno izločanje insulina z delovanjem na receptorje GIP in GLP-1. Ta sintetični peptid kaže močne hipoglikemične lastnosti in je bil razvit kot antidiabetična spojina za sladkorno bolezen tipa 2 (SD2). Spodbuja sproščanje insulina in zavira izločanje glukagona na način, ki je odvisen od glukoze.

Poleg tega je bilo dokazano, da Retatrutid upočasni praznjenje želodca, zniža raven glukoze na tešče in po obroku, zmanjša vnos hrane in povzroči znatno izgubo telesne teže pri posameznikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Biološka aktivnost
Retatrutid (LY3437943) je en sam lipidno konjugiran peptid, ki deluje kot močan agonist človeškega GCGR, GIPR in GLP-1R. V primerjavi z naravnim človeškim glukagonom in GLP-1 ima Retatrutid manjšo učinkovitost pri GCGR in GLP-1R (0,3× oziroma 0,4×), vendar ima izrazito povečano učinkovitost (8,9×) pri GIPR v primerjavi z glukozno odvisnim insulinotropnim polipeptidom (GIP).

Mehanizem delovanja
V študijah, ki so vključevale diabetične miši z nefropatijo, je uporaba retatrutida znatno zmanjšala albuminurijo in izboljšala hitrost glomerularne filtracije. Ta zaščitni učinek se pripisuje aktivaciji signalne poti, odvisne od GLP-1R/GR, ki posreduje protivnetno in antiapoptotično delovanje v ledvičnem tkivu.

Retatrutid neposredno modulira tudi glomerularno prepustnost, s čimer izboljša sposobnost koncentracije urina. Predhodne ugotovitve kažejo, da Retatrutid v primerjavi s konvencionalnimi zdravljenji kronične ledvične bolezni, kot so zaviralci ACE in ARB, povzroči izrazitejše zmanjšanje albuminurije že po štirih tednih zdravljenja. Poleg tega je pokazal večjo učinkovitost pri zniževanju sistoličnega krvnega tlaka kot zaviralci ACE ali ARB, pri čemer niso opazili pomembnih neželenih učinkov.

Stranski učinki
Najpogostejši neželeni učinki zdravila Retatrutide so gastrointestinalne narave, vključno s slabostjo, drisko, bruhanjem in zaprtjem. Ti simptomi so običajno blagi do zmerni in ponavadi izzvenijo z zmanjšanjem odmerka. Približno 7 % preiskovancev je poročalo tudi o občutku mravljinčenja kože. V skupinah z večjimi odmerki so po 24 tednih opazili povečanje srčnega utripa, ki se je kasneje vrnil na izhodiščno raven.