1. Mehanizem delovanja
Glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1)jeinkretinski hormonizločajo ga črevesne L-celice kot odgovor na zaužitje hrane. Agonisti receptorjev GLP-1 (GLP-1 RA) posnemajo fiziološke učinke tega hormona preko več presnovnih poti:
-
Zmanjšanje apetita in zapoznelo praznjenje želodca
-
Delujejo na centre sitosti v hipotalamusu (zlasti na nevrone POMC/CART) in zmanjšujejo lakoto.
-
Počasno praznjenje želodca, kar podaljša občutek polnosti.
-
-
Povečano izločanje insulina in zmanjšano sproščanje glukagona
-
Stimulirajte β-celice trebušne slinavke, da izločajo inzulin na način, ki je odvisen od glukoze.
-
Zavira izločanje glukagona, kar izboljša raven glukoze tako na tešče kot po obroku.
-
-
Izboljšana presnova energije
-
Poveča občutljivost na inzulin in spodbuja oksidacijo maščob.
-
Zmanjšajte sintezo maščob v jetrih in izboljšajte presnovo lipidov.
-
2. Ključna sredstva za hujšanje na osnovi GLP-1
| Droga | Glavna indikacija | Administracija | Povprečna izguba teže |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Sladkorna bolezen tipa 2, debelost | Dnevna injekcija | 5–8 % |
| Semaglutid | Sladkorna bolezen tipa 2, debelost | Tedenska injekcija / peroralno | 10–15 % |
| Tirzepatid | Sladkorna bolezen tipa 2, debelost | Tedensko injiciranje | 15–22 % |
| Retatrutid (v poskusih) | Debelost (brez sladkorne bolezni) | Tedensko injiciranje | Do 24 % |
Trend:Razvoj zdravil napreduje od posameznih agonistov receptorja GLP-1 → dvojnih agonistov GIP/GLP-1 → trojnih agonistov (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Glavna klinična preskušanja in rezultati
Semaglutid – preskušanja STEP
-
1. KORAK (NEJM, 2021)
-
Udeleženci: Odrasli z debelostjo, brez sladkorne bolezni
-
Odmerek: 2,4 mg tedensko (subkutano)
-
Rezultati: Povprečno zmanjšanje telesne teže14,9 %pri 68 tednih v primerjavi z 2,4 % pri placebu
-
~33 % udeležencev je doseglo ≥20 % izgubo teže.
-
-
5. KORAK (2022)
-
Dokazana je bila trajna izguba teže v 2 letih in izboljšanje kardiometabolnih dejavnikov tveganja.
-
Tirzepatid – programa SURMOUNT & SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Udeleženci: Odrasli z debelostjo, brez sladkorne bolezni
-
Odmerek: 5 mg, 10 mg, 15 mg tedensko
-
Rezultati: Povprečna izguba teže15–21 %po 72 tednih (odvisno od odmerka)
-
Skoraj 40 % jih je doseglo ≥25-odstotno zmanjšanje telesne teže.
-
-
Preskušanja SURPASS (populacija s sladkorno boleznijo)
-
Znižanje HbA1c: do2,2 %
-
Sočasna povprečna izguba teže10–15 %.
-
4. Dodatne koristi za zdravje in presnovo
-
Zmanjšanjekrvni tlak, LDL-holesterolintrigliceridi
-
Zmanjšanovisceralnoinjetrna maščoba(izboljšanje NAFLD)
-
Manjše tveganje zakardiovaskularni dogodki(npr. miokardni infarkt, možganska kap)
-
Zapoznel prehod iz prediabetesa v sladkorno bolezen tipa 2
5. Varnostni profil in dejavniki
Pogosti neželeni učinki (običajno blagi do zmerni):
-
Slabost, bruhanje, napihnjenost, zaprtje
-
Izguba apetita
-
Prehodno nelagodje v prebavilih
Previdnostni ukrepi / kontraindikacije:
-
Anamneza pankreatitisa ali medularnega karcinoma ščitnice
-
Nosečnost in dojenje
-
Za izboljšanje prenašanja je priporočljivo postopno titriranje odmerka
6. Prihodnje raziskovalne smeri
-
Multiagonisti naslednje generacije:
-
Trojni agonisti, ki ciljajo na GIP/GLP-1/GCGR (npr.Retatrutid)
-
-
Peroralne formulacije GLP-1:
-
Visoki peroralni odmerki semaglutida (do 50 mg) so v fazi ocenjevanja.
-
-
Kombinirane terapije:
-
GLP-1 + inzulin ali zaviralci SGLT2
-
-
Širše metabolne indikacije:
-
Nealkoholna zamaščenost jeter (NAFLD), sindrom policističnih jajčnikov (PCOS), apneja v spanju, kardiovaskularna preventiva
-
7. Zaključek
Zdravila na osnovi GLP-1 predstavljajo premik paradigme od nadzora sladkorne bolezni k celovitemu obvladovanju presnove in telesne teže.
Z agenti, kot soSemaglutidinTirzepatid, nekirurška izguba teže, ki presega 20 %, je postala dosegljiva.
Pričakuje se, da bodo prihodnji agonisti multireceptorjev še izboljšali učinkovitost, trajnost in kardiometabolne koristi.
Čas objave: 11. oktober 2025