Tirzepatid, nov dvojni agonist receptorjev (GLP-1/GIP), je v zadnjih letih pritegnil veliko pozornosti zaradi svoje vloge pri zdravljenju sladkorne bolezni. Vendar pa se njegov potencial pri srčno-žilnih in ledvičnih boleznih postopoma kaže. Nedavne študije kažejo, da tirzepatid kaže izjemno učinkovitost pri bolnikih s srčnim popuščanjem z ohranjenim iztisnim deležem (HFpEF) v kombinaciji z debelostjo in kronično ledvično boleznijo (KLB). Klinično preskušanje SUMMIT je pokazalo, da so imeli bolniki, ki so prejemali tirzepatid, v 52 tednih 38-odstotno zmanjšanje tveganja za srčno-žilno smrt ali poslabšanje srčnega popuščanja, medtem ko so se kazalniki delovanja ledvic, kot je eGFR, znatno izboljšali. To odkritje ponuja nov terapevtski pristop za bolnike s kompleksnimi presnovnimi motnjami.
Na kardiovaskularnem področju mehanizem delovanja tirzepatida presega presnovno regulacijo. Z aktivacijo receptorjev GLP-1 in GIP zmanjša volumen adipocitov, s čimer zmanjša mehanski pritisk maščobnega tkiva na srce ter izboljša energijski metabolizem miokarda in njegovo antiishemično zmogljivost. Pri bolnikih s HFpEF sta debelost in kronično vnetje ključna dejavnika, dvojna aktivacija receptorjev tirzepatida pa učinkovito zavira sproščanje vnetnih citokinov in zmanjšuje miokardno fibrozo, s čimer odloži poslabšanje srčne funkcije. Poleg tega izboljša ocene kakovosti življenja, o katerih poročajo bolniki (kot je KCCQ-CSS), in zmogljivost za telesno vadbo.
Tirzepatid kaže tudi obetavne učinke pri zaščiti ledvic. Kronično ledvično bolezen pogosto spremljajo presnovne motnje in blago vnetje. Zdravilo deluje po dveh poteh: izboljšuje glomerularno hemodinamiko za zmanjšanje proteinurije in neposredno zavira proces ledvične fibroze. V študiji SUMMIT je tirzepatid znatno zvišal raven eGFR na podlagi cistatina C in zmanjšal albuminurijo ne glede na to, ali so imeli bolniki kronično ledvično bolezen, kar kaže na celovito zaščito ledvic. Ta ugotovitev utira novo pot za zdravljenje diabetične nefropatije in drugih kroničnih bolezni ledvic.
Še bolj omembe vredna je edinstvena vrednost tirzepatida pri bolnikih s »triado« debelosti, srčnega popuščanja z izpustom iz jeter in kronične bolezni ledvic – skupini s tipično slabo prognozo. Tirzepatid izboljša telesno sestavo (zmanjša kopičenje maščob in poveča presnovno učinkovitost mišic) in modulira vnetne poti, s čimer zagotavlja usklajeno zaščito v več organih. Ker se indikacije za tirzepatid še naprej širijo, je na poti, da postane temeljno zdravljenje pri zdravljenju presnovnih bolezni s komorbidnostmi.
Čas objave: 21. julij 2025