Ozadje
Že dolgo je znano, da terapije na osnovi inkretinov izboljšujejo takonadzor glukoze v krviinzmanjšanje telesne težeTradicionalna inkretinska zdravila so primarno usmerjena naGLP-1 receptor, medtem koTirzepatidpredstavlja novo generacijo "twincretin"agenti – ki delujejo na podlagi"oba GIP (glukozno odvisni inzulinotropni polipeptid)inGLP-1receptorji.
Dokazano je, da to dvojno delovanje povečuje presnovne koristi in spodbuja večjo izgubo teže v primerjavi z agonisti GLP-1 samimi.
Zasnova študije SURMOUNT-1
PREMAGATI-1je bilrandomizirano, dvojno slepo klinično preskušanje 3. fazeizvedeno na 119 lokacijah v devetih državah.
Udeleženci so bili odrasli, ki so bili:
- Debeli(ITM ≥ 30) ali
- Prekomerna telesna teža(ITM ≥ 27) z vsaj eno komorbidnostjo, povezano s telesno težo (npr. hipertenzija, dislipidemija, apneja v spanju ali srčno-žilna bolezen).
Posamezniki s sladkorno boleznijo, nedavnim uživanjem zdravil za hujšanje ali predhodno bariatrično operacijo so bili izključeni.
Udeleženci so bili naključno dodeljeni enkrat tedenskim injekcijam:
- Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mgali
- Placebo
Vsi udeleženci so prejeli tudi nasvete o življenjskem slogu:
- A kalorični primanjkljaj 500 kcal/dan
- Vsaj150 minut telesne dejavnosti na teden
Zdravljenje je trajalo72 tednov, vključno z20-tedenska faza povečevanja odmerkasledi 52-tedensko vzdrževalno obdobje.
Pregled rezultatov
Skupaj2.359 udeležencevso bili vpisani.
Povprečna starost je bila44,9 let, 67,5 % je bilo žensk, s povprečjemtelesna teža 104,8 kginITM 38,0.
Povprečno zmanjšanje telesne teže v 72. tednu
| Odmerna skupina | % spremembe teže | Povprečna sprememba teže (kg) | Dodatna izguba v primerjavi s placebom |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0 % | -16,1 kg | -13,5 % |
| 10 mg | -19,5 % | -22,2 kg | -18,9 % |
| 15 mg | -20,9 % | -23,6 kg | -20,1 % |
| Placebo | -3,1 % | -2,4 kg | — |
Tirzepatid je dosegel povprečno zmanjšanje telesne teže za 15–21 %, kar kaže na jasne od odmerka odvisne učinke.
Odstotek udeležencev, ki dosegajo ciljno izgubo teže
| Izguba teže (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5 % | 85,1 % | 88,9 % | 90,9 % | 34,5 % |
| ≥10 % | 68,5 % | 78,1 % | 83,5 % | 18,8 % |
| ≥15 % | 48,0 % | 66,6 % | 70,6 % | 8,8 % |
| ≥20 % | 30,0 % | 50,1 % | 56,7 % | 3,1 % |
| ≥25 % | 15,3 % | 32,3 % | 36,2 % | 1,5 % |
Več kot polovicaudeležencev, ki prejmejo≥10 mgTirzepatid dosežen≥20 % izguba teže, kar se približuje učinku, ki ga vidimo pri bariatrični kirurgiji.
Presnovne in kardiovaskularne koristi
V primerjavi s placebom se je tirzepatid bistveno izboljšal:
- Obseg pasu
- Sistolični krvni tlak
- Lipidni profil
- Raven insulina na tešče
Med udeleženci zprediabetes, 95,3 % se je vrnilo na normalno raven glukoze, v primerjavi z61,9 %v skupini, ki je prejemala placebo – kar kaže, da tirzepatid ne le pomaga pri zmanjševanju telesne teže, ampak tudi izboljša presnovo glukoze.
Varnost in prenašanje
Najpogostejši neželeni učinki so biliprebavila, vključno zslabost, driska in zaprtje, večinoma blagi in prehodni.
Stopnja prekinitve zaradi neželenih učinkov je bila približno4–7 %.
Med sojenjem je prišlo do nekaj smrtnih primerov, predvsem povezanih zCOVID 19in niso bili neposredno povezani s preučevanim zdravilom.
Pri zapletih, povezanih z žolčnikom, niso opazili pomembnih razlik.
Razprava
Samo sprememba življenjskega sloga (dieta in vadba) običajno privede le do~3 % povprečna izguba teže, kot je bilo opaženo v skupini, ki je prejemala placebo.
V nasprotju s tem je tirzepatid omogočil15–21 % zmanjšanje celotne telesne teže, ki predstavlja5–7-krat večji učinek.
V primerjavi z:
- Zdravila za hujšanje za peroralno uporabo:običajno dosežejo 5–10 % izgubo
- Bariatrična kirurgija:doseže >20 % izgubo
Tirzepatid premosti vrzel med farmakološkimi in kirurškimi posegi – ponujamočno, neinvazivno zmanjšanje telesne teže.
Pomembno je, da niso opazili pomislekov glede poslabšanja presnove glukoze. Nasprotno, tirzepatid je pri večini udeležencev izboljšal občutljivost na inzulin in odpravil prediabetes.
Vendar pa je ta študija primerjala tirzepatid s placebom – ne neposredno zSemaglutid.
Za določitev, katero sredstvo povzroči večjo izgubo teže, je potrebna primerjava.
Zaključek
Za odrasle z debelostjo ali prekomerno telesno težo in sorodnimi komorbidnostmi je treba dodatiTirzepatid enkrat tedenskostrukturiran življenjski slog (dieta + vadba) lahko privede do:
- 15–21 % povprečno zmanjšanje telesne teže
- Pomembne presnovne izboljšave
- Visoka prenašanost in varnost
Tirzepatid tako predstavlja učinkovito in klinično potrjeno terapijo za trajnostno, medicinsko nadzorovano uravnavanje telesne teže.
Čas objave: 16. oktober 2025