Injekcija tirzepatida za sladkorno bolezen in hujšanje

Tirzepatid je nov dvojni agonist receptorjev za glukozno odvisni insulinotropni polipeptid (GIP) in glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1). Njegov dvojni mehanizem delovanja je namenjen povečanju izločanja insulina, zaviranju sproščanja glukagona, upočasnitvi praznjenja želodca in izboljšanju občutka sitosti, kar ponuja celovit terapevtski pristop k zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 in debelosti.

Ključne ugotovitve kliničnih študij

1. Glikemični nadzor

Čez večPRESEŽIkliničnih preskušanjih faze 3 je bil tirzepatid dokazanboljši glikemični nadzorv primerjavi z obstoječimi antidiabetiki, vključno s semaglutidom in insulinom degludek.

• Povprečno znižanje HbA1c: do−2,4 %od izhodišča po 40–52 tednih.

• Večji delež udeležencev je dosegelHbA1c < 6,5 %, doseganje ali preseganje ciljev ADA.

• Opazili so znatno izboljšanje ravni glukoze v plazmi na tešče in postprandialne ravni glukoze.

2. Zmanjšanje telesne teže

Tirzepatid se dosledno proizvajaklinično pomembna in od odmerka odvisna izguba težetako pri diabetičnih kot nediabetičnih populacijah.

• Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2: povprečno zmanjšanje telesne teže se je gibalo od7–12 kg.

• Pri debelih osebah brez sladkorne bolezni (preskušanje SURMOUNT-1):

  • Odmerka 10 mg in 15 mg sta povzročila15–22 % povprečna izguba telesne teže, primerljivo s pragovi bariatrične kirurgije ali pa jih celo presega.

• Večina udeležencev je dosegla vsaj5–10 %zmanjšanje telesne teže.

3. Kardiometabolne izboljšave

Zdravljenje s tirzepatidom je izboljšalo tudi širše presnovne parametre:

• Znižanjav trigliceridih, LDL-C in celotnem holesterolu.

• Povečapri HDL-C.

• Pomembnoznižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka.

• Izboljšanje občutljivosti na inzulin in delovanja β-celic.

4. Varnost in prenašanje

Varnostni profil je bil skladen z drugimi terapijami na osnovi inkretinov:

• Najpogostejši neželeni učinki: blagi do zmerni prebavni simptomi (slabost, bruhanje, driska).

• Nizka incidenca hipoglikemije, predvsem pri uporabi z insulinom ali sulfonilsečninami.

• Pri kardiovaskularnih izidih niso opazili večjih varnostnih pomislekov.

5. Mehanistični vpogledi

Tirzepatidov edinstvendvojni receptorski agonizemojača tako GIP kot GLP-1 poti:

• Aktivacija GIP-apoveča izločanje insulina, odvisno od glukoze, in lahko izboljša presnovo maščobnega tkiva.

• Aktivacija GLP-1spodbuja zaviranje apetita in upočasni praznjenje želodca.

• Njihovsinergijski učinekvodi do boljšega nadzora glukoze z večjim zmanjšanjem telesne teže v primerjavi z enosmernimi učinkovinami.

Zaključek

Tirzepatid predstavljapreboj v metabolni terapiji, ki zagotavljabrez primere učinkovitost pri nadzoru glikemije in zmanjševanju telesne težeza osebe s sladkorno boleznijo tipa 2 in debelostjo.
Njegov dvojni inkretinski mehanizem ponuja celosten pristop k obravnavanju temeljnih vzrokov presnovne disfunkcije – hiperglikemije, inzulinske rezistence in prekomerne telesne teže.
Glede na njegovo robustno učinkovitost in obvladljiv varnostni profil bi lahko tirzepatid v prihodnjem desetletju na novo opredelil terapevtsko paradigmo za obvladovanje sladkorne bolezni in debelosti.

Reference

• Frias JP et al.,Medicinski časopis Nove Anglije, 2021.

• Jastreboff AM et al.,Medicinski časopis Nove Anglije, 2022 (SURMOUNT-1).

• Ludvik B. in drugi,Lancet, 2021.

• Klinični podatki Eli Lilly, preskušanja SURPASS 1–5.