Kaj je PT-141?

Indikacija (odobrena uporaba): Leta 2019 ga je FDA odobrila za zdravljenje pridobljene, generalizirane hipoaktivne spolne motnje (HSDD) pri ženskah pred menopavzo, kadar stanje povzroča izrazito stisko in ni posledica drugih zdravstvenih/psihiatričnih stanj ali stranskih učinkov zdravil.

Mehanizem delovanja
PT-141 je agonist melanokortinskih receptorjev (predvsem receptorja MC4), ki modulira spolno slo preko poti centralnega živčnega sistema.

Za razliko od zaviralcev PDE5 (npr. sildenafila), ki vplivajo predvsem na krvne žile, PT-141 deluje centralno in vpliva na spolno motivacijo in vzburjenje.

Farmakologija in odmerjanje
Uporaba: Subkutana injekcija po potrebi (na zahtevo).
Odobreni odmerek: 1,75 mg s.c.

Farmakokinetika:
Tmax ≈ ~60 minut
t½ ≈ 2–3 ure
Učinki lahko trajajo več ur, po nekaterih poročilih do ~16 ur.
Klinična učinkovitost (preskušanja faze III – RECONNECT, 24 tednov, randomizirana kontrolirana preskušanja)

Primarni končni rezultati:
Indeks ženske spolne funkcije – področje poželenja (FSFI-D)
Lestvica spolne stiske pri ženskah (FSDS-DAO)
Ključni rezultati (združeni študiji 301 + 302):
Izboljšanje FSFI-D: +0,35 v primerjavi s placebom (P < 0,001)
Znižanje rezultata FSDS-DAO: −0,33 v primerjavi s placebom (P < 0,001)
Drugi opazovani dogodki: Podporni izidi (ocene spolne funkcije, zadovoljstvo, o katerem so poročali bolniki) so bili pozitivni, vendar zadovoljivi spolni dogodki (SSE) niso vedno pokazali doslednih pomembnih razlik.

Neželeni učinki (o katerih so najpogosteje poročali v preskušanjih)
Pogosto (≥10 %):
Slabost (~30–40 %; v preskušanjih poročanih do ~40 %)
Zardevanje (≥10 %)
Glavobol (≥10 %)

Kardiovaskularni učinki:
Opazili so prehodno zvišanje krvnega tlaka in spremembe srčnega utripa, ki so običajno izzvenele v nekaj urah.
Kontraindicirano ali previdno pri bolnikih z nenadzorovano hipertenzijo ali srčno-žilnimi boleznimi.
Jetra: Redka poročila o prehodnem zvišanju jetrnih encimov; izjemno redka poročila o primerih kažejo na možno akutno poškodbo jeter, vendar niso pogosta.

Dolgoročna varnost (razširjena študija)
52-tedenska odprta podaljšana študija je pokazala trajne izboljšave želje brez novih pomembnih varnostnih signalov.
Dolgoročni varnostni profil velja za na splošno dobro prenašanega, glavne težave s prenašanjem pa so še vedno kratkoročni neželeni učinki, kot je slabost.

Opombe o uporabi ključev
Odobrena populacija je omejena: Samo za ženske pred menopavzo s pridobljeno, generalizirano HSDD.
Ni široko odobreno za moške (ED ali zmanjšano spolno slo pri moških je še v fazi raziskovanja).
Varnostni pregled je ključnega pomena: pred predpisovanjem je treba oceniti hipertenzijo, srčno-žilne bolezni in anamnezo jeter.

Hiter povzetek podatkov
Odobritev FDA: 2019 (Vyleesi).
Odmerek: 1,75 mg subkutana injekcija, po potrebi.
Farmakokinetika: Tmax ~60 min; t½ 2–3 ure; učinki do ~16 ur.
Učinkovitost (faza III, združeni podatki):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P < 0,001)

Neželeni učinki:
Slabost: do ~40 %
Zardevanje: ≥10%
Glavobol: ≥10 %
Opaženo je prehodno zvišanje krvnega tlaka.

Primerjalna tabela in graf (povzetek)