Tadalafil 171596-29-5 za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) ima molekulsko formulo C22H19N3O4 in molekulsko maso 389,4. Od leta 2003 se pogosto uporablja pri zdravljenju moške erektilne disfunkcije pod trgovskim imenom Cialis (Cialis). Junija 2009 je FDA v Združenih državah Amerike odobrila tadalafil za zdravljenje bolnikov s pljučno arterijsko hipertenzijo (PAH) pod trgovskim imenom Adcirca. Tadalafil je bil leta 2003 uveden kot zdravilo za zdravljenje ED. Učinkuje 30 minut po zaužitju, vendar je njegov najboljši učinek 2 uri po začetku delovanja in lahko traja 36 ur, na njegov učinek pa ne vpliva hrana. Odmerek tadalafila je 10 ali 20 mg, priporočeni začetni odmerek je 10 mg, odmerek pa se prilagodi glede na bolnikov odziv in neželene učinke. Predprodajne študije so pokazale, da sta po peroralni uporabi 10 ali 20 mg tadalafila 12 tednov učinkoviti stopnji 67 % oziroma 81 %. Številne študije so pokazale, da je tadalafil učinkovitejši pri zdravljenju ED.

Erektilna disfunkcija: Tadalafil je selektivni inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), podoben sildenafilu, vendar se njegova struktura razlikuje od slednjega, prehrana z veliko maščobami pa ne vpliva na njegovo absorpcijo. Pod vplivom spolne stimulacije sintaza dušikovega oksida (NOS) v živčnih končičih penisa in žilnih endotelijskih celicah katalizira sintezo dušikovega oksida (NO) iz substrata L-arginina. NO aktivira gvanilat ciklazo, ki pretvori gvanozin trifosfat v ciklični gvanozin monofosfat (cGMP), s čimer aktivira proteinsko kinazo, odvisno od cikličnega gvanozin monofosfata, kar povzroči zmanjšanje koncentracije kalcijevih ionov v gladkih mišičnih celicah in povzroči erekcijo v corpus cavernosum. Erekcija nastane zaradi sprostitve gladkih mišic. Fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5) razgradi cGMP v neaktivne produkte, zaradi česar penis preide v šibko stanje. Tadalafil zavira razgradnjo PDE5, kar povzroči kopičenje cGMP, ki sprošča gladke mišice kavernoznega telesa in s tem povzroči erekcijo penisa. Ker so nitrati donorji NO, bo sočasna uporaba s tadalafilom znatno zvišala raven cGMP in povzročila hudo hipotenzijo. Zato je sočasna uporaba obeh kontraindicirana v klinični praksi.

Tadalafil deluje tako, da zavira PDE. GMP se razgrajuje, zato lahko sočasna uporaba z nitrati povzroči ekstremen padec krvnega tlaka in poveča tveganje za sinkopo. Induktorji CYP3PA4 zmanjšajo biološko uporabnost tadanafila, kombinacija z rifampicinom, cimetidinom, eritromicinom, klaritromicinom, itrakonom, ketokonom in zaviralci HVI proteaze pa lahko poveča koncentracijo zdravila v krvi. Prilagoditi je treba koncentracijo zdravila v krvi. Zaenkrat ni poročil o tem, da bi prehrana in alkohol vplivali na farmakokinetične parametre tega zdravila.