Tadalafil 171596-29-5 za zdravljenje erektilne disfunkcije pri moških

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) ima molekularno formulo C22H19N3O4 in molekulsko maso 389,4. Pri zdravljenju moške erektilne disfunkcije se pogosto uporablja od leta 2003 s trgovinskim imenom cialis (cialis). Junija 2009 je FDA odobrila Tadalafil v ZDA za zdravljenje bolnikov s pljučno arterijsko hipertenzijo (PAH) pod trgovinskim imenom ADCIRCA. Tadalafil je bil uveden leta 2003 kot zdravilo za zdravljenje ED. Potelje začne 30 minut po dajanju, vendar je njegov najboljši učinek 2 uri po začetku delovanja, učinek pa lahko traja 36H, na njegov učinek pa ne vpliva hrana. Odmerek tadalafila je 10 ali 20 mg, priporočeni začetni odmerek je 10 mg, odmerek pa se prilagodi glede na bolnikov odziv in neželene učinke. Študije pred trženjem so pokazale, da po peroralni uporabi 10 ali 20 mg tadalafila 12 tednov učinkovite stopnje 67% oziroma 81%. Številne študije so pokazale, da ima Tadalafil boljšo učinkovitost pri zdravljenju ED.

Erektilna disfunkcija: Tadalafil je selektivna fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5), kot je sildenafil, vendar je njegova struktura drugačna od slednjega, prehrana z veliko maščoba pa ne vpliva na njegovo absorpcijo. Pod delovanjem spolne stimulacije sintaza dušikovega oksida (NOS) v koncih penisnega živca in vaskularne endotelne celice katalizira sintezo dušikovega oksida (NO) iz substratnega L-arginina. Brez aktivira gvanilatne ciklaze, ki pretvori gvanozin trifosfat v ciklični gvanozin monofosfat (CGMP), s čimer aktivira ciklični gvanozin monofosfat, ki je odvisna od beljakovin, kar povzroči zmanjšanje koncentracije kalcijevih ionov v mišičnosti. Fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5) razgradi CGMP v neaktivne izdelke, zaradi česar je penis v šibko stanje. Tadalafil zavira razgradnjo PDE5, kar vodi do kopičenja CGMP, ki sprošča gladko mišico korpusnega cavernosuma, kar vodi do erekcije penisa. Ker nitrati niso darovalci, bo kombinirana uporaba s Tadalafilom znatno povečala raven CGMP in privedla do hude hipotenzije. Zato je kombinirana uporaba obeh kontraindicirana v klinični praksi.

Tadalafil deluje z zaviranjem PDE. GMP se razgradi, zato lahko kombinirana uporaba z nitrati povzroči izjemen padec krvnega tlaka in poveča tveganje za sinkopo. Induktorji Cy3PA4 bodo zmanjšali biološko uporabnost tadanafila, kombinacijo z rifampicinom, cimetidinom, eritromicinom, klaritromicinom, itrakonom, ketokonom in HVI pa lahko zaviralci krvne koncentracije zdravila. Zaenkrat ni poročil, da na prehrano in alkohol vplivata na farmakokinetične parametre tega izdelka.