Etelkalcetid

API za etelkalcetid

Etelkalcetidje nov, sintetičenkalcimimetični peptidodobreno za zdravljenjesekundarni hiperparatiroidizem (SHPT)pri odraslih bolnikih zkronična ledvična bolezen (KLB)prejemanjehemodializaSHPT je pogost in resen zaplet končne ledvične odpovedi, ki ga povzročajo motnje v presnovi kalcija, fosforja in vitamina D. Vztrajno zvišanjeobščitnični hormon (PTH)lahko vodi doledvična osteodistrofija, žilno kalcifikacijo, srčno-žilne bolezni in povečano umrljivost.

Etelkalcetid ponujaciljno usmerjena, nekirurška možnostza nadzor ravni PTH pri dializnih bolnikih, ki predstavlja kalcimimetik druge generacije zizrazite prednostipred peroralnimi terapijami, kot je cinakalcet.

Mehanizem delovanja

Etelkalcetid jesintetični peptidni agonistodreceptor za zaznavanje kalcija (CaSR), ki se nahaja na površini celic obščitničnih žlez. Posnema delovanje zunajceličnega kalcija z alosterično aktivacijo CaSR, s čimer:

• Zaviranje izločanja paratiroidnega hormona (PTH)

• Znižanje koncentracije kalcija in fosforja v serumu

• Izboljšanje homeostaze kalcija in fosfata

• Zmanjšanje tveganja za nepravilnosti v presnovi kosti in žilno kalcifikacijo

Za razliko od peroralnih kalcimimetikov se etelkalcetid dajeintravenskopo hemodializi, kar izboljša privrženost zdravljenju in zmanjša neželene učinke na prebavila.

Klinične raziskave in učinkovitost

Etelkalcetid je bil ocenjen v več kliničnih preskušanjih 3. faze, vključno zdve ključni randomizirani kontrolirani študijiobjavljeno vLancetinMedicinski časopis Nove AnglijeV te študije je bilo vključenih več kot 1000 bolnikov na hemodializi z nenadzorovano SHPT.

Ključni klinični izidi vključujejo:

• Statistično značilno znižanje ravni PTH(>30 % pri večini bolnikov)

• Vrhunski nadzor nadserumski fosfor in kalcijev fosfatni produkt (Ca × P)

• Večja skupna stopnja biokemičnega odzivav primerjavi s cinakalcetom

• Boljša privrženost pacientovzaradi intravenskega dajanja po dializi trikrat na teden

• Zmanjšanje označevalcev kostne premene(npr. kostno specifična alkalna fosfataza)

Te koristi podpirajo etelkalcetid kotkalcimimetik za injiciranje prve izbireza obvladovanje SHPT pri dializnih bolnikih.

Proizvodnja in kakovost API

NašeAPI za etelkalcetidse proizvaja prekosinteza peptidov v trdni fazi (SPPS), kar zagotavlja visok izkoristek, čistost in molekularno stabilnost. API:

• Ustreza strogim standardomStandardi GMP in ICH Q7

• Primerno je za uporabo vzdravila za injiciranje

• Opravi obsežno analitično testiranje, vključno s HPLC, preostalimi topili, težkimi kovinami in ravnijo endotoksinov

• Na voljo je vpilotni in komercialni proizvodni obsegi

Terapevtski potencial in prednosti

• Nehormonsko zdravljenjeza SHPT pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo na dializi

• Intravenska pot zagotavlja skladnost, zlasti pri bolnikih z obremenitvijo s tabletami ali intoleranco za prebavila

• Lahko pomaga zmanjšatidolgotrajni zapletimineralne in kostne motnje (CKD-MBD)

• Združljivo z vezalci fosfatov, analogi vitamina D in standardno dializno oskrbo