Vardenafil dihidroklorid, ki zdravi erektilno disfunkcijo 224785-91-5

Farmakološko delovanje
To zdravilo je zaviralec fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Peroralna uporaba tega zdravila lahko učinkovito izboljša kakovost in trajanje erekcije ter izboljša stopnjo uspešnosti spolnega življenja pri moških bolnikih z erektilno disfunkcijo. Začetek in vzdrževanje erekcije penisa je povezano s sprostitvijo celic kavernozalnih gladkih mišic, ciklični gvanozin monofosfat (CGMP) pa je mediator sprostitve kavernozalnih gladkih mišičnih celic. To zdravilo preprečuje razgradnjo CGMP z zaviranjem fosfodiesteraze tipa 5, kar povzroči kopičenje CGMP, sprostitev gladke mišice korpusnega cavernosuma in erekcijo penisa. V primerjavi s fosfodiesterazo izocimi 1, 2, 3, 4 in 6 ima to zdravilo visoko selektivnost za fosfodiesterazo tipa 5. Nekateri podatki kažejo, da sta njegova selektivnost in zaviralni učinek na fosfodiesterazo tipa 5 boljši od drugih zaviralcev fosfodiesteraze tipa 5. Zaviralce fosfodiesteraze tipa je malo.

Zdravilne lastnosti in aplikacije

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, Glavobol, izpiranje obraza, priapizem). Temu zdravilu se je treba izogibati v kombinaciji z Ritonavirjem in indinavirjem. Če se uporablja v kombinaciji z eritromicinom, ketokonazolom in itrakonazolom, največji odmerek tega zdravila ne sme presegati 5 mg, odmerek ketokonazola in itrakonazola pa ne sme presegati 200 mg.
2. Bolniki, ki jemljejo nitrate ali prejemajo zdravljenje darovalcev dušikovega oksida, bi se morali izogibati uporabi tega zdravila v kombinaciji. Njen mehanizem delovanja je za nadaljnje povečanjeKoncentracija CGMP, kar ima za posledico okrepljen antihipertenziven učinek in povečan srčni utrip. Če se uporablja skupaj z zaviralci α-receptorjev, lahko poveča antihipertenziven učinek in vodi do hipotenzije. Zato je uporaba tega zdravila prepovedana za tiste, ki uporabljajo zaviralce α-receptorjev. Dieta srednje maščobe (30% kalorij maščob) ni imela pomembnega vpliva na farmakokinetiko enega samega peroralnega odmerka 20 mg tega zdravila, prehrana z veliko maščobami (več kot 55% kalorij maščob) pa bi lahko podaljšala največji čas tega zdravila in zmanjšala koncentracijo krvi tega zdravila. Najvišji je približno 18%.

Farmakokinetika
Po peroralni uporabi se hitro absorbira, absolutna biološka uporabnost ustne tablete je 15%, povprečni čas do vrha pa 1h (0,5-2H). Peroralna raztopina 10 mg ali 20 mg, povprečni čas vrha je 0,9h in 0,7h, povprečna koncentracija plazme v plazmi je 9 µg/L oziroma 21 µg/L, trajanje učinka zdravila pa lahko doseže 1H. Stopnja vezave beljakovin tega zdravila je približno 95%. 1,5h Po enem samem peroralnem odmerku 20 mg je vsebnost drog v semenu 0,00018% odmerka. Zdravilo se v jetrih presnavlja predvsem s citokromom P450 (CYP) 3A4, majhno količino pa se presnavlja s CYP 3A5 in CYP 2C9 izoencimi. Glavni presnovek je M1, ki nastane z deetilacijo piperazinske strukture tega zdravila. M1 ima tudi učinek zaviranja fosfodiesteraze 5 (približno 7% celotne učinkovitosti), njegova koncentracija v krvi pa približno 26% koncentracije matične krvi. , in ga je mogoče nadalje presnavljati. Stopnja izločanja zdravil v obliki presnovkov v blatu in urinu je približno 91% do 95% oziroma 2% do 6%. Skupna stopnja čiščenja je 56 L na uro, polovici življenjske dobe nadrejene spojine in M1 pa sta približno 4 do 5 ur.