Kaspofungin za protiglivične okužbe
Podrobnosti o izdelku
| Ime | Kaspofungin |
| Številka CAS | 162808-62-0 |
| Molekulska formula | C52H88N10O15 |
| Molekulska teža | 1093,31 |
| Številka EINECS | 1806241-263-5 |
| Vrelišče | 1408,1±65,0 °C (napovedano) |
| Gostota | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (napovedano) |
| Koeficient kislosti | (pKa) 9,86±0,26 (napovedano) |
Sinonimi
CS-1171;Kaspofungin;KASPOFUNGIN;KASPORFUNGIN;PneuMokandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetil)aMino]-N2-(10,12-dimetil-1-oksotetradecil)-4-hidroksi-L-ornitin]-5-[(3R)-3-hidroksi-L-ornitin]-;KaspofunginMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Kemijske lastnosti
Kaspofungin je bil prvi ehinokandin, odobren za zdravljenje invazivnih glivičnih okužb. Poskusi in vitro in in vivo so potrdili, da ima kaspofungin dobro antibakterijsko delovanje proti pomembnim oportunističnim patogenom - Candidi in Aspergillusu. Kaspofungin lahko predre celično steno z zaviranjem sinteze 1,3-β-glukana. Klinično ima kaspofungin dober učinek pri zdravljenju različnih kandidiaz in aspergiloze.
Učinek
(1,3)-D-glukan sintaza je ključna sestavina sinteze celične stene gliv, kaspofungin pa lahko izvaja protiglivični učinek z nekonkurenčnim zaviranjem tega encima. Po intravenski uporabi se koncentracija zdravila v plazmi zaradi porazdelitve v tkivih hitro zmanjša, čemur sledi postopno ponovno sproščanje zdravila iz tkiva. Presnova kaspofungina se je povečevala z naraščajočim odmerkom in je bila pri večkratnih odmerkih odvisna od odmerka v času do doseganja stanja dinamičnega ravnovesja. Zato je treba za doseganje učinkovitih terapevtskih ravni in preprečevanje kopičenja zdravila dati prvi udarni odmerek, ki mu sledi vzdrževalni odmerek. Pri sočasni uporabi induktorjev citokroma p4503A4, kot so rifampicin, karbamazepin, deksametazon, fenitoin itd., je priporočljivo povečati vzdrževalni odmerek kaspofungina.
Indikacije
Indikacije za kaspofungin, ki jih je odobrila FDA, vključujejo: 1. Vročina z nevtropenijo: opredeljena kot: vročina >38 °C z absolutnim številom nevtrofilcev (ANC) ≤500/ml ali z ANC ≤1000/ml, pri čemer se predvideva, da se ga lahko zniža pod 500/ml. V skladu s priporočilom Ameriškega združenja za nalezljive bolezni (IDSA) se bolnikom z visokim tveganjem, čeprav so bili bolniki s perzistentno vročino in nevtropenijo zdravljeni s širokospektralnimi antibiotiki, še vedno priporoča empirično protiglivično zdravljenje, vključno s kaspofunginom in drugimi protiglivičnimi zdravili. 2. Invazivna kandidoza: IDSA priporoča ehinokandine (kot je kaspofungin) kot zdravilo izbire za kandidemijo. Uporablja se lahko tudi za zdravljenje intraabdominalnih abscesov, peritonitisa in okužb prsnega koša, ki jih povzroča okužba s kandido. 3. Kandidoza požiralnika: Kaspofungin se lahko uporablja za zdravljenje kandidoze požiralnika pri bolnikih, ki so neodzivni na druge terapije ali jih ne prenašajo. Več študij je pokazalo, da je terapevtski učinek kaspofungina primerljiv z učinkom flukonazola. 4. Invazivna aspergiloza: Kaspofungin je bil odobren za zdravljenje invazivne aspergiloze pri bolnikih z intoleranco, odpornostjo in neučinkovitostjo glavnega protiglivičnega zdravila, vorikonazola. Vendar pa ehinokandin ni priporočljiv kot zdravljenje prve izbire.
