Rapamicin je imunosupresivno zdravilo, protirakač in proti staranju

Opis

Rapamicin je makrolidni antibiotik, ki je strukturno podoben prokofolu (FK506), vendar ima zelo drugačen imunosupresivni mehanizem. FK506 zavira proliferacijo T limfocitov iz faze G0 do faze G1, medtem ko RAPA blokira skozi različne citokinske receptorje in blokira napredovanje T limfocitov in drugih celic od faze G1 do S, v primerjavi s FK506, rapa lahko blokirajo kalcijevo in kalcijsko odvisno od kalcijevega odvisnosti. Medicinski raziskovalci Univerze v Chicagu uporabljajo komercialno dostopne ustne rapamicinske tablete in grenivkin sok za zdravljenje melanoma, pogoste maligne tumorske bolezni v Evropi in Združenih državah Amerike, ki lahko močno izboljša protirakavi učinek drugih zdravil za kemoterapijo in s tem podaljša preživetje bolnikov. Študije so pokazale, da rapamicin po vstopu v prebavni trakt zlahka razgradi encimi, grenivkinski sok pa vsebuje veliko količino furanocoumarinov, kar lahko zavira uničujoč učinek encimov prebavnih traktov na rapamicin. Lahko izboljša biološko uporabnost rapamicina. Govori se, da so najzgodnejši nizozemski zdravniki odkrili, da grekcijski sok vpliva na izboljšanje peroralne absorpcije razbijanja, zdaj pa so ga zdravniki v evropskih in ameriških državah uporabili pri pripravkih rapamicina.

V zadnjih letih so študije pokazale, da je tarča rapamicina (mTOR) znotrajcelična kinaza, nepravilnost njegove prevodne poti pa lahko povzroči različne bolezni. Kot ciljni inhibitor MTOR lahko rapamicin zdravi tumorje, ki so tesno povezani s to potjo, vključno z ledvičnim rakom, limfomom, pljučnim rakom, rakom jeter, rakom dojke, nevroendokrinim rakom in rakom želodca. Zlasti pri zdravljenju dveh redkih bolezni, LAM (limfangiomiomatoza) in TSC (gomoljna skleroza) je učinek bolj očiten, LAM in TSC pa lahko do neke mere obravnavamo tudi kot tumorske bolezni.

Neželeni učinek

Rapamicin (RAPA) ima podobne stranske učinke kot FK506. V velikem številu kliničnih preskušanj je bilo ugotovljeno, da so njegovi stranski učinki odvisni od odmerka in reverzibilni, Rapa pri terapevtskih odmerkih pa ni bilo ugotovljeno, da ima pomembno nefrotoksičnost in brez gingivalne hiperplazije. Glavni strupeni in neželeni učinki vključujejo: glavobol, slabost, omotico, krvavitev v nosu in bolečine v sklepih. Laboratory abnormalities include: thrombocytopenia, leukopenia, low hemoglobin, hypertriglyceridemia, hypercholesterolemia, hyperglycemia, elevated liver enzymes (SGOT, SGPT), elevated lactate dehydrogenase, hypokalemia, Hypomagnesemia, etc. Eyelid edema was recently reported with RAPA Menijo, da je dajanje in vzrok za nižjo raven fosfata v plazmi podaljšano izločanje fosfata iz presajene ledvice z imunosupresivno terapijo na osnovi Rapa. Tako kot drugi imunosupresivi ima tudi Rapa povečano možnost okužbe, pri čemer je bila poročena težnja po povečanju pljučnice, vendar pojav drugih oportunističnih okužb se ne razlikuje bistveno od CSA.